作者:华中科技大学同济医学院附属协和医院 主管药师 舒舟


氟替美维吸入粉雾剂

(商品名:全再乐)

是全球首个每日一次用法的三联药物吸入制剂,2019年11月在中国获批上市。

布地格福吸入气雾剂

(商品名:倍择瑞)

是采用创新的共悬浮给药技术的三联药物制剂,于2019年12月在中国获批上市。

药品名称

氟替美维吸入粉雾剂(全再乐)

布地格福吸入气雾剂(倍择瑞)

活性成分

(ICS、LABA、LAMA)

糠酸氟替卡松、三苯乙酸维兰特罗、乌美溴铵

布地奈德富马酸福莫特罗、格隆溴铵

吸入装置

易纳器(DPI)

压力定量气雾吸入器(pMDI)

用法用量

经口吸入,每次1吸,每日1次

经口吸入,每次2吸,每日2次

两者均为三联吸入制剂,用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的维持治疗。两者有何区别?临床应如何选择?

药物活性成分不同

1、吸入糖皮质激素(ICS)

氟替卡松与布地奈德的主要差别在于亲水/亲脂性和受体亲和力。高脂溶性的ICS局部抗炎作用强、抗炎作用维持时间长,因脂溶性高的药物结晶不易在支气管液中溶解,肺组织中药物的沉淀增加;同时脂溶性高者与受体的亲和力强,增加活性复合物的稳定性,使药物半衰期延长。氟替卡松的脂溶性和相对受体亲和力优于布地奈德,故在气道内浓度高、存留时间长、局部抗炎活性高。布地奈德为不含卤素的ICS,水溶性强,易穿过黏液层,起效迅速。

药品名称

氟替美维吸入粉雾剂(全再乐)

布地格福吸入气雾剂(倍择瑞)

ICS

糠酸氟替卡松

布地奈德

相对受体亲和力

地塞米松=1)

30

8

起效时间

6-10 min

< 5 min

维持时间

24 h

12 h

2、β2受体激动剂

维兰特罗是一种新型超长效β2受体激动剂(ULABA),福莫特罗为长效β2受体激动剂(LABA)。体外药理特性显示两者效能相似,但维兰特罗对β2受体的亲和力和选择性高于福莫特罗,减少了由于刺激其他β受体而产生不良反应的风险。福莫特罗起效比维兰特罗更快,但维兰特罗的作用持续时间长于福莫特罗,可以每日一次给药。

药品名称

氟替美维吸入粉雾剂(全再乐)

布地格福吸入气雾剂(倍择瑞)

LABA

维兰特罗

福莫特罗

β2受体亲和力pKi

9.42 ± 0.02

8.05 ± 0.02

受体选择性

β2比β1

2400

150*

β2比β3

1000

59*

效能pEC50

8.62 ± 0.27

8.56 ± 0.18

起效时间**

5.8±0.5 min

4.0±0.1 min

维持时间

24 h

12 h

注:*与维兰特罗相比,P<0.0001;**起效时间:达半量最大效应浓度(EC50)时所需的时间。

3、胆碱受体拮抗剂

呼吸道M胆碱受体有M1、M2和M3受体亚型。选择性阻断M1和M3受体可产生支气管扩张作用,拮抗M2受体则倾向于减弱支气管扩张剂的作用。

乌美溴铵和格隆溴铵均为长效乙酰胆碱受体拮抗剂(LAMA),与M3受体的结合时间延长,与M2受体的解离速度加快,从而延长了支气管扩张作用的持续时间。两者药代动力学特性有所不同,在目前可用的LAMA中,乌美溴铵与M2受体的解离速度最快、格隆溴铵相对生物利用度最高(占给药量的45%)。

药品名称

氟替美维吸入粉雾剂(全再乐)

布地格福吸入气雾剂(倍择瑞)

LAMA

乌美溴铵

格隆溴铵

生物利用度(%给药量)

13%

45%

与受体结合半衰期

M2

9.4 min

24 min

M3

82.2 min

366 min

Cmax

5-15 min

≤5 min

达稳态时间

7-10 天

≤7 天

消除半衰期

19 h

33-57 h

吸入装置不同

除了药物成分不同,两种三联吸入制剂的装置也不同。影响吸入治疗的因素包括吸入装置特性、患者的吸入技术、吸入培训和检查等。患者的理解、操作和吸入能力是吸入装置规范应用的重要影响因素。

所有的吸入装置都有一定程度的患者出错的可能性,以病人为中心的吸入装置教育和持续的评估是确定使用最佳装置的关键。

药品

名称

氟替美维吸入粉雾剂(全再乐)

布地格福吸入气雾剂(倍择瑞)

装置

易纳器(DPI)

新型压力定量气雾剂(pMDI)

原理

多剂量囊泡型干粉吸入装置。在吸气气流的作用下,药物微粉以气溶胶的形式被吸入肺内。

共悬浮技术的新型pMDI。采用共悬浮技术将表面多孔的磷脂小球载体按处方比例吸附药物晶体后与抛射剂一起装入容器中,使用时释放出剂量和比例恒定的气溶胶。不受使用前装置振摇的次数、时间和强度以及吸气流速的影响。

优点

剩余剂量显示准确。由患者吸气触发,对患者协调性要求较低。

输出剂量准确。患者的吸气流速不影响气溶胶特性。肺部沉积率较高。

使用注意事项

需要快速有力的吸气(最佳吸气流速60L/min,2-3 s内),才能提高递药速率。

应缓慢且深的吸气(吸气流速在30 L/min左右,超过4-5 s)。

装置特性

共悬浮技术pMDI

易纳器DPI

药物递送

肺部沉积率(%)

38-48

10-28

口咽部沉积率(%)

52-61a

50-80

剂量重复性好

×

装置操作

吸气流速(L/min)

10-30

30-60

手口协同要求低

×

吸气同步驱动

×

无需摇匀

×

其他特性

不受湿度影响

×

无抛射剂

×

便于携带

有计数器

注:a口咽部和胃部的沉积率之和

小结

氟替美维吸入粉雾剂和布地格福吸入气雾剂,两者活性成分有相似又有各自特点、吸入装置也不相同。临床应用时需兼顾药物和装置的不同特性,才能为患者提供个体化的药物治疗。


审稿专家:华中科技大学同济医学院附属协和医院 主管药师 李杰

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